北京治疗白癜风全套多少钱 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin间质性肺炎(ILD)是一组异质性,具有相同临床、影像和病理特征的疾病。ILD是EGFR-TKI致命性的不良事件(AE)。EGFR-TKI引起ILD的机制、发病率、严重程度、临床表现和危险因素目前尚未完全阐明。年日本学者首次报道了吉非替尼治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC并发生ILD的病例,共报道4例ILD,其中2例最终死于呼吸衰竭。
ILD发病率总体较低,但日裔患者发病率尤其高
根据美国FDA的数据统计,在全球范围内吉非替尼治疗NSCLC并发ILD的总体发病率约为1.0%,美国人群为0.3%,韩国人群及中国台湾人群仅为0.17%,然而日本人群ILD的发生率却高达3.0%。这些数据得到了后续多项临床研究的证实,相关的单一人群研究显示,吉非替尼治疗NSCLC并发相关ILD在日本的发病率在2.4%-8.3%,国内的综合性研究相对较少,一项样本量为的系统评价分析显示,共有5例患者发生ILD,1例死亡,发病率为0.45%。在厄洛替尼中也观察到了相似的情况,美国FDA报道全球厄洛替尼治疗NSCLC并发ILD的发病率约为0.8%,美国人群约为1%,日本人群的发病率还是最高,达到了4.5%。最近比较火热的三代EGFR-TKI,虽然其核心结构与1代和2代EGFR-TKI均不同,但还是会发生ILD,一项奥希替尼AURAex和AURA2的日本人群的合并分析显示,ILD的发病率约为6.2%。有意思的是,另外一个三代EGFR-TKI阿美替尼,结构与奥希替尼非常相似,但由于只纳入中国大陆及中国台湾的患者,其ILD的发病率为0%,当然这可能与该研究样本量较小(例)且中位随访时间较短(中位随访时间为4.7个月)有关。
ILD的主要治疗原则
EGFR-TKI治疗NSCLC并发ILD大多呈散发病例,其治疗和预防无统一的方案。多项研究表明既往肺间质纤维化、吸烟、男性、PS评分低、伴随放疗、血清白蛋白低等因素是EGFR-TKI治疗NSCLC并发ILD的危险因素。对已开始服药的高危患者尽早复查,是预防及早期诊断的重要手段。EGFR-TKI治疗NSCLC并发ILD一旦发生,主要治疗原则如下,并仅供医学专业人士参考使用:
1、即刻停药:一旦诊断明确或有高位因素患者出现可疑症状,应立即停药;
2、糖皮质激素控制病情:激素的用量目前无统一的认识,一般基于患者的病情来决定使用的剂量;
3、呼吸支持:EGFR-TKI治疗NSCLC并发的ILD通常以呼吸困难为主要表现,为保证维持血氧分压,可予以吸氧,必要时行机械通气。
4、抗感染、止咳等对症支持治疗:由于NSCLC患者自身抵抗力低下,一旦发生ILD时所采用的激素冲击治疗更加大了患者出现感染的风险,因此经验性抗生素治疗在此类患者中是必须的。其余的伴随症状可采用相应的处理,但必须注意在各项治疗中使用的药物及措施均应避免增加肺组织的损伤。
密切观察加激素,EGFR-TKI再挑战可成选项之一
对于发生EGFR-TKI治疗NSCLC并发ILD的患者,ILD治疗是一方面,肺癌的下一步治疗也是需要探讨的问题,为防止再度ILD,大部分学者主张放弃靶向治疗,然而由于大部分接受EGFR-TKI治疗的患者对化疗和免疫治疗均不敏感,因此也有学者尝试在ILD好转后,在密切观察的条件下,维持口服小剂量激素(20mg/天),继续同种EGFR-TKI或更换其他品类的EGFR-TKI,采用原剂量或减量的方式,再挑战EGFR-TKI治疗NSCLC,并取得良好的疗效。
尽管EGFR-TKI引发ILD较为罕见,且可能更多的会发生在日裔患者上,但是由于ILD会威胁到患者生命,所以对于男性吸烟、合并肺纤维化或潜在的ILD患者,接受EGFR-TKI治疗应监测ILD发生的可能性。
参考文献:
1、周彩存等,肺癌生物靶向治疗,人民卫生出版社年11月第2版第2次印刷,P-.
2、TomonoriHirashima,etal.CancerScience.;,P–.
3、S.Luetal.APOLLO,WCLC,Barcelona,Spain.
专家简介
陈骏
大连医院
肿瘤学博士,教授,主任医师
博士研究生导师
美国MayoClinic(医院)高级访问学者
澳大利亚UniversityofWesternAustralia(西澳大学)高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
中国微生态学杂志、中国医药科学杂志编委,中国肺癌杂志、JournalofThoracicOncology、EuropeanJournalofCancer、PlosOne、JournalofCancerResearchandClinicalOncology等杂志审稿专家。
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