作者/星空下的卤煮
编辑/菠菜的星空
排版/星空下的冰激凌
医院爆满的新闻再次占据热搜!没错,又一个呼吸道传染病高发季节来了。
根据近期中国国家医院的数据显示,各种呼吸道传染病都处于快速上升期。流感病毒、人腺病毒(HAdV)、呼吸道合胞病毒(RSV)、新冠病毒和肺炎支原体这五种病原体齐齐上阵。与往年相比,这一波传染病不但上升期相对提前,而且很多患者都是多种病原体混合感染,传播更为复杂。
而在这些病原体中,肺炎支原体今年尤其抢眼,在儿童、青少年群体中的传播表现非常“突出”。由于孩子免疫力相对低一些,一旦生病又往往牵动着整个家庭,所以话题热度高也就不足为奇了。
深圳三院肺炎支原体核酸检测阳性率居高来源:山东疾控、中邮证券研究所
那么肺炎支原体到底是啥?这又给哪些上市公司提供了机会呢?
一、认识“MPP”
根据北京市疾控中心的定义,肺炎支原体是一种介于细菌和病毒之间的、世界上已知能独立生存的最小微生物。结构上来说,肺炎支原体是没有细胞壁的,这让它看起来像是一种没穿衣服的细菌。
肺炎支原体可以引发肺炎支原体肺炎(MPP),春秋两季比较多见。症状表现上,多数患者以发热、疲乏和咳嗽为主要表现,部分患者也有突发高热和明显的头痛、肌痛等全身表现。少数患者甚至会发展为危重症,伴有呼吸困难和呼吸衰竭等突出表现。MPP的病程与症状严重程度有关,一般会延续2周甚至4周的时间。虽然全年龄段人群对肺炎支原体都比较易感,但更好发于5岁以上儿童和青少年。儿童和青少年免疫系统尚未健全,感染后症状也往往会比较重。
支原体结构来源:江苏疾控,笔者整理
其实肺炎支原体肺炎每年都有散发,但多数年份并不明显,只是每隔3-7年都有一次比较大范围的流行。而今年无疑就是肺炎支原体感染高发的年份了。一般认为这和持续多年的新冠大流行有一定关系。由于疫情期间人际接触较少,防护较严格,呼吸道病毒的传播链被切断,人体暴露在各种病原体的机会少了,对这些病原体的免疫屏障也就慢慢减弱了。也有研究认为是人们感染新冠之后免疫系统出现紊乱,容易诱发呼吸道相关疾病。年美加地区出现呼吸道合胞病毒感染激增,其他地区在放松管控措施后也同样迎来了呼吸道疾病的流行,再加上国内近期这波来势汹汹,这些现象可能都是新冠防控转向后的必然。
讲到这儿笔者倒是觉得很多传染病和人类有点类似“共生”的关系,长时间感染机会的缺失对人类来讲可能并非是件好事。
二、阿奇霉素被广泛推荐
关于用药方面,国家卫健委在今年刚好发布了一版《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(年版)》。其中,大环内酯类抗菌药物被作为首选治疗药物,包括阿奇霉素、克拉霉素和红霉素等抗生素。阿奇霉素同样也作为一线用药,在国外多个相关指南中被广泛推荐。
流感病毒和支原体感染临床特征表现差异较大来源:国家卫生健康委、中邮证券研究所
的确,像笔者一样在本轮中招的朋友如果搜搜该吃什么药的话,很多科普文章都会提到阿奇霉素。那么这款年就在国内获批上市的“老药”,国产化进程怎么样呢?
很遗憾,如今市场上供不应求的,仍然是跨国药企辉瑞的产品。
其实内资药企手里的阿奇霉素药品批文非常多,国内已批准的阿奇霉素类药品批文多达个,而批文数量制度的10家药企中,9家都是国内药企。但国产产品的销售表现却并不理想。医院销售数据显示年国内阿奇霉素总销售额为13.71亿元,辉瑞一家就拿到了6.52亿元,众多国内药企绑一起也仅堪堪追上辉瑞一家而已。
拥有阿奇霉素批文的企业排行榜来源:网络,笔者整理
前文题到过,肺炎支原体肺炎好发于儿童和青少年之间,那么让国产品牌阿奇霉素不太招患儿家长待见的原因是什么呢?
首当其冲是质量问题。到年间,有41条阿奇霉素抽检质量不合格的信息,国产药为主。虽然一致性评价这门“玄学”让国产药在疗效上看起来能和进口药一较短长,但如此参差不齐的质量很难不让家长们用脚投票。
此外剂型也是个影响因素,我们在《暖风频吹,儿童用药,驶入快车道!》一文中提到过,剂型是儿童用药需要考虑的一个重要方面。在阿奇霉素类产品的剂型上,国内药企主要布局在注射剂上,这一块受益于集采推进,国内药企份额已经超过了辉瑞。但在儿童用药方便的干混悬剂这个剂型上,自主品牌产品表现还难言理想,辉瑞目前仍然占据着绝对领先地位。
阿奇霉素类产品的竞争也在趋于激烈。年以来,人福医药()等4家国内药企获批相关产品,还有6家药企提交申报了阿奇霉素干混悬剂的一致性评价,韩国药企DxVx的多剂型阿奇霉素片也刚刚正式上市。
自从年9月石药集团拿下国内首个阿奇霉素干混悬剂上市批文以来,已经有31家国内药企获得了上市批文。而这个剂型一年销售额是多少呢?医院+实体药店是8亿元左右,属实属于僧多粥少。指望阿奇霉素类产品给上市公司带来亮眼业绩恐怕一时间还很难。不过出海是药企另一条可行的路,普利制药()的注射用阿奇霉素已经获得美德等十多个国家的批准。
需要注意的是,本轮肺炎支原体流行有一个特点,就是耐药现象较普遍。不少患者对阿奇霉素治疗不敏感。根据北京地区数据,-年间有超九成的肺炎支原体都有一定耐药性。而且大环内酯类抗菌药物还存在交叉耐药的特点,也就是说患者一旦对阿奇霉素耐药,往往也会对红霉素等其他同类抗生素耐药。所以如果换药的话,一般会选择像多西环素这样的四环素类抗菌药物。但是这类药物在儿童用药领域存在一定禁忌,多西环素的说明书上就明确注明“8岁以下儿童禁用”。
三、检测试剂盒和中药同样蕴含机会
在用药之前,自然要先经过检测和诊断。支原体属于原核生物,体积大约在50-纳米,介于细菌和病毒之间,不易在显微镜下观察到的。所以支原体在传统诊断方式下,很难在早期被诊断,往往会耽误用药。
细菌、支原体、病毒大小比较来源:搜狐,中银证券
而应用分子检测技术的肺炎支原体检测试剂盒倒是能解决这个问题,国内企业布局也不少。
根据国家药品监督管理局的数据,截至年10月,肺炎支原体相关的检测试剂盒已经有款,其中绝大部分()都是国产品牌。上市公司方面,安图生物()手握5张试剂盒注册证位居首位,亚辉龙()、英诺特()、诺唯赞(688)紧随其后。
上市企业肺炎支原体检测试剂盒注册证梳理来源:国家药品监督管理局,国金证券研究所。(数据截至23/10/19)
除了这些手段之外,中医药的介入或许也是个办法。四川、江苏、浙江和河南等地的卫健部门都针对中医药干预肺炎支原体肺炎提供了汤剂和外治等方法的建议方案。康缘药业()旗下金振口服液等上市公司产品也有不少纳入各个诊疗指南之中。一般认为,中医药可以较好地应对抗生素耐药性,一些外治方法对患儿来说也更友好。
新冠大流行期间所形成的免疫落差仍然存在,像肺炎支原体肺炎这样的呼吸道传染病周期性流行或许会成为未来较长时间内的常态。作为我们来说,还是要准备一定的预防措施,做好与各类病原体面对面的准备。对于相关上市公司而言,产品布局在有序推进,然而受限于季节性流行病所对应的有限市场规模以及跨国药企的强势占位,可能想象空间会比较有限。
注:本文不构成任何投资建议。股市有风险,入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。